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Drusilla era una ragazza innocente, pura, devota e continuamente tormentata da visioni di cio' che sarebbe dovuto accadere. Nel 1860 incontrA Angelus, e ne diviene l'ossessione. Angelus stermina tutti i suoi cari e la convince di essere figlia del demonio: in questo modo, lentamente, la rende pazza. Drusilla cerca conforto in un convento, ma appena presi i voti, Angelus la trasforma in un demone.
Drusilla vive per qualche tempo con Angel e Darla (il sire di Angel), ma nel 1880, sentendosi sola, decide di trovarsi un compagno per la vita: trova un giovane poeta, distrutto da una cocente delusione d'amore, il cui nome è William. Drusilla lo vampirizza, e William diventa Spike.
I quattro seminano morte in giro per l'Europa.
Successivamente, pero'. a causa della maledizione che ha colpito Angelus, i quattro si separano, e Drusilla, debole ed indifesa, sta quasi per essere uccisa da una folla inferocita a Praga. La salva Spike, follemente innamorato di lei.
Spike porta Drusilla a Sunnydale, sperando di trovare una cura per la sua debolezza. La trova in un libro di Giles: grazie ad un antico rituale, Spike mischia il sangue di Drusilla e quello del suo sire, Angel, mettendo a serio rischio la vita di Angel. Buffy interviene riuscendo a salvare Angel e a ferire Spike, costretto ora su una sedia a rotelle: Drusilla pero' e' tornata forte come prima, e a causa della sua follia e' estremamente pericolosa.
Dopo che Angel ha riperso la sua anima, Drusilla si riavvicina molto a lui, suscitando cosi' la gelosia di Spike.
Drusilla viene portata via da Sunnydale da Spike, che ha tradito lei ed Angel alleandosi con la Cacciatrice, in modo da riavere la sua donna ed eliminare il rivale. Quando Drusilla scopre del tradimento, in verita', attacca il suo amante e cerca di ucciderlo, ma Spike ha la meglio e la carica sulla sua macchina. Una volta risvegliata, pero', purtroppo Drusilla decide di mollarlo per un Demone del Chaos, gettando Spike nella disperazione piu' nera. Nell'episodio "Fool for Love" della Quinta Serie, si scopre che Drusilla non sopportava piu' l'ossessione che Spike che aveva per Buffy, le sembrava di averla sempre tra i piedi, ed e' questo il motivo principale che l'ha spinta ad allontanarsi dal suo amore.
Dopo la sua "fuga" con Spike, Drusilla non torna piu’ a Sunnydale,appare solo in alcuni flashback sia in Buffy che in Angel. Proprio in Angel, pero', il suo personaggio ricompare: chiamata dalla compagnia Wolfram & Hart, nemica di Angel, ritrasforma in vampiro Darla, che era stata riportata sulla Terra dall'Inferno come umana. Le due donne seminano morte per Los Angeles finche' Angel, in preda a una crisi profonda sulla sua identita' e il suo destino, quasi le uccide con il fuoco. Guarita, Drusilla si reca a Sunnydale per riprendersi Spike, ma il suo ex amore quasi la uccide per dimostrare a Buffy che farebbe di tutto per lei.

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